自2019年新冠肺炎暴發(fā)以來，新冠病毒持續(xù)變異，傳播越來越隱匿、傳播力也越來越強。醫(yī)學界探索了各種治療方法、藥物和干預措施作為 COVID 的治療方法。然而，至今尚沒有標準和有效的治療方法。間充質(zhì)干細胞（MSC）療法或許是克服新冠肺炎各種病理癥狀的理想選擇。
2019年12月，跨物種傳播新冠病毒（SARS-CoV-2）導致新冠疫情暴發(fā)，新冠肺炎（COVID-19）嚴重危害全人類健康。
直至如今，新冠病毒仍在持續(xù)變異，全球疫情仍處于流行態(tài)勢，國內(nèi)新發(fā)疫情不斷出現(xiàn)。最近，受病毒變異和冬春季氣候因素影響，疫情傳播范圍和規(guī)模有可能進一步擴大。
據(jù)國家疾控局11月22日消息，自11月1日以來全國已累計報告25.3萬例感染者，據(jù)近一周平均每天報告2.22萬例，較上一周增加一倍。
過去三年間，醫(yī)學界探索了治療COVID-19的各種方法。目前，全球范圍內(nèi)已有多款新冠病毒治療藥物被給予緊急使用授權(quán)或上市許可，大規(guī)模疫苗研發(fā)與接種、快速檢測試劑盒應用等已廣泛應用于預防疾病進一步擴散。 盡管有可用的疫苗和藥物，但許多患者仍然需要依靠自身的免疫系統(tǒng)。并且市面上的疫苗和治療藥物對于不斷變化的新冠病毒是否具有足夠的防御力等問題尚無定論，治療藥物的普及性也存在一定的限制。 人類亟需開發(fā)能夠有效對抗不斷變化的新冠病毒的新型治療方案。 干細胞或許可用于解決這個問題，目前世界各地的研究機構(gòu)正在進行相關(guān)臨床試驗。 2020年初在中國北京佑安醫(yī)院，7例COVID-19肺炎患者接受間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cell，MSCs）治療，包括1例危重度類型（患者1）、4例重度類型（患者2、3、6、7）和2例常見類型（患者4、5）。 在MSCs移植前，患者出現(xiàn)高燒、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀。按照1×10^6/kg的劑量移植MSCs 2~4 天后，所有患者癥狀均消失。 以癥狀最嚴重的患者1為例，治療后的14天隨訪期間，患者的血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L降至10.1 g/L，表明炎癥狀態(tài)正在迅速緩解；在沒有補充氧氣的情況下，血氧飽和度從89%上升到98%，這表明肺泡恢復了換氣功能；調(diào)節(jié)性 T 細胞和樹突狀細胞顯著增加，免疫調(diào)節(jié)療效顯著。 另外，考慮到這名患者有10 年的高血壓病史，感染新冠后心臟疾病、肝臟疾病等風險增高，醫(yī)生為他做了血液生化檢查，結(jié)果顯示天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別急劇升高，表明肝臟和心肌受到嚴重損害。但這些功能性生化指標水平在MSCs治療后2~4 天降至正常參考值，直到隨訪結(jié)束各項指標均達到正常水平。 從該患者的胸部CT圖像可以看到，患者最初未見肺炎表現(xiàn)，后來雙側(cè)多葉發(fā)生毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤，很快肺炎侵襲整個肺部。在細胞移植9天后，肺炎滲透大體消退。痊愈后，肺部只留下少量的磨玻璃不透明結(jié)節(jié)。 ▲患者1的胸部CT圖像 在以往的研究中，MSCs已被證明可以調(diào)節(jié)過度活躍的免疫反應，促進組織修復，并發(fā)揮抗菌作用，是克服新冠肺炎各種病理癥狀的理想選擇。 危重癥新冠肺炎的高死亡率與急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）相關(guān)——當患者的免疫系統(tǒng)被過度激活以試圖殺死病毒時，會形成大量炎癥因子，產(chǎn)生病理性免疫反應，稱之為「細胞因子風暴」。肺部上皮細胞受到過度活化的免疫細胞的破壞，阻礙了氧氣進入血液，從而引起低氧性呼吸衰竭，進而引起多個臟器功能衰竭。此外，ARDS患者抵抗肺部感染的能力較弱，易并發(fā)細菌性肺炎。 除了ARDS，「細胞因子風暴」還會引起急性心肌損傷、急性腎損傷、休克等并發(fā)癥狀。 ▲干細胞治療新冠肺炎的過程 MSCs可通過直接分泌抗炎可溶性因子如IL-6、IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）和前列腺素E2（PGE2）來調(diào)節(jié)炎癥環(huán)境，減少「細胞因子風暴」的發(fā)生。 MSCs具有多向分化潛能和歸巢能力，它們可以主動遷移到損傷部位，并分化為所需的功能性細胞，比如肺部上皮細胞，替換已凋亡的細胞；同時還能發(fā)揮旁分泌效應，分泌多種在細胞保護和恢復中起重要作用的細胞保護性生物因子，如Ang1、PGE2、HGF、KGF和VEGF，防止肺部細胞凋亡，防止病情惡化。 MSCs可以發(fā)揮抗菌作用，降低ARDS并發(fā)細菌性肺炎的可能。有研究表明，MSCs可以通過上調(diào)脂鈣蛋白2 (lipocalin 2, LCN2)、β防御素-2（BD2）和黏結(jié)蛋白聚糖2（Syndecan-2, SDC2）等抗菌蛋白分子的表達來增強細菌清除。也有研究認為，間充質(zhì)干細胞對細菌清除的作用是通過改善單核細胞吞噬活性和上調(diào)巨噬細胞中血紅素加氧酶-1表達介導的。 總體而言，MSCs的上述作用方式，如免疫調(diào)節(jié)作用、分化修復潛能、抗炎抗菌活性，均可以促進在新冠病毒感染期間對肺部的保護，有望滿足對新冠肺炎的治療需求，為抗擊不斷變異的病毒大流行和滿足緊急醫(yī)療需求帶來了希望。
總結(jié)： 新冠疫情的暴發(fā)，使得全球的研究人員齊心協(xié)力，聯(lián)手抗擊疫情，許多臨床試驗相繼開展，間充質(zhì)干細胞療法正是其中的重點研究對象。目前我國針對新冠病毒的疫苗已在群眾中推廣，但藥物治療似乎仍然不足，面對多種原因引起的新冠感染“激增潮”，干細胞治療或可能成為新冠患者的福音！
