近日,《北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)加快建設(shè)全球"新藥智造"產(chǎn)業(yè)高地行動(dòng)計(jì)劃(2023-2025年)》發(fā)布,其中明確支持的領(lǐng)域包括T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)、樹突狀細(xì)胞(DC)等免疫細(xì)胞治療,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),多能干細(xì)胞(IPSC)等干細(xì)胞治療。
事實(shí)上,這并不是政策上對(duì)細(xì)胞領(lǐng)域的首次支持,近些年來(lái),從地方到中央對(duì)生物細(xì)胞領(lǐng)域的各項(xiàng)支持政策不斷推出,大力推動(dòng)著國(guó)內(nèi)細(xì)胞行業(yè)的發(fā)展。
下面,就讓我們一起了解一下,政策支持的各類細(xì)胞到底有什么作用。
DC細(xì)胞:細(xì)胞免疫治療的司令部
樹突狀細(xì)胞(也稱DC細(xì)胞)是由加拿大學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的,因其成熟時(shí)伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC)是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原。未成熟DC具有較強(qiáng)的遷移能力,成熟DC能有效激活初始T細(xì)胞,處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。DC與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系,大部分實(shí)體瘤內(nèi)浸潤(rùn)的DC數(shù)量多則患者預(yù)后好。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細(xì)胞為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答,這也是DC作為免疫治療手段的基礎(chǔ)。
在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞,但能通過(guò)識(shí)別腫瘤細(xì)胞特異性抗原,將其信號(hào)呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細(xì)胞來(lái)達(dá)到監(jiān)測(cè)、殺滅腫瘤的功能。樹突狀細(xì)胞就是人體免疫系統(tǒng)的哨兵,它能敏銳的捕捉腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞那微小的差異,并把這種差異傳遞給人體免疫系統(tǒng)中的作戰(zhàn)部隊(duì)——T淋巴細(xì)胞,讓T淋巴細(xì)胞接受到識(shí)別叛亂分子的辦法和作戰(zhàn)命令,迅速由靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)化為戰(zhàn)斗狀態(tài),將人體內(nèi)殘存的、轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞全部、徹底地消滅干凈。并且T細(xì)胞免疫還有記憶能力,也就是說(shuō)人的一生中再有同樣的癌細(xì)胞產(chǎn)生,人體的免疫系統(tǒng)就會(huì)馬上把癌細(xì)胞給干掉,所以樹突狀細(xì)胞免疫治療又被稱為治療性疫苗。
通過(guò)大量體外活化培養(yǎng)負(fù)載腫瘤抗原的DC細(xì)胞,當(dāng)細(xì)胞數(shù)量達(dá)到一定數(shù)量后回輸給病人,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。DC是腫瘤細(xì)胞免疫治療的重要成分。DC細(xì)胞疫苗在操作上具有很大的靈活性,包括DC細(xì)胞的來(lái)源、分離方法、抗原引入方法、延長(zhǎng)存活時(shí)間、提高活性等各個(gè)方面都有許多不同的操作方法,每種方法都各有優(yōu)勢(shì),因此可以通過(guò)不同的優(yōu)化、組合衍化出多種治療方法,從而適應(yīng)于不同條件的患者。
T細(xì)胞:細(xì)胞免疫治療作戰(zhàn)部隊(duì)
CTL細(xì)胞,即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,一直是實(shí)體腫瘤(尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等)開展免疫治療的熱點(diǎn),其殺瘤機(jī)制明確,能夠通過(guò)釋放兩種細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
最近,通過(guò)細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞逐漸成為科學(xué)家們研究的新焦點(diǎn),T細(xì)胞受體基因修飾的T細(xì)胞(TCR-T)和嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T),都是通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)修飾的T細(xì)胞,較之前的CTL細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性,具有很好的臨床應(yīng)用前景。
NK細(xì)胞:細(xì)胞免疫治療的前線部隊(duì)
由于NK細(xì)胞的殺傷活性無(wú)MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞(包括部分細(xì)胞系)、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞(如血細(xì)胞)、寄生蟲等,因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞是人體先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞,被認(rèn)為是人體健康的“第一道防線”。
NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是非特異性的,這與CTL識(shí)別靶細(xì)胞機(jī)理不同。殺傷介質(zhì)主要有穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF等。NK細(xì)胞表面具有FcγRⅢA,主要結(jié)合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區(qū)),在針對(duì)靶細(xì)胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。IL-2和IFN-γ明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用。
NK細(xì)胞不需要被激活就能直接上陣殺敵,因反應(yīng)機(jī)警、殺敵廣譜常被稱為免疫軍團(tuán)里的“特種兵”,是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶三大功能于一身的全能型免疫細(xì)胞。
NK細(xì)胞攻擊并消滅癌細(xì)胞
有一個(gè)NK細(xì)胞突破重圍,瞬間大批部隊(duì)涌入,癌細(xì)胞瞬間瓦解
癌細(xì)胞已經(jīng)毫無(wú)抵抗之力,被NK細(xì)胞慢慢消滅
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)
間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstem cell,MSC)是干細(xì)胞家族的重要成員,來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層。MSC 最初在骨髓中發(fā)現(xiàn),因其具有多向分化潛能、造血支持和促進(jìn)干細(xì)胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)而日益受到人們的關(guān)注。例如,間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下,可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌睫、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細(xì)胞,連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能,可作為理想的種子細(xì)胞用于衰老和病變引起的組織器官損傷修復(fù)。
目前,間充質(zhì)干細(xì)胞除了用來(lái)促進(jìn)恢復(fù)造血,與造血干細(xì)胞共移植治療白血病和難治性貧血等以外,還用于心血管疾病、肝硬化、骨和肌肉衰退性疾病、腦及脊髓神經(jīng)損傷、老年癡呆、紅斑狼瘡和硬皮病等自身免疫系統(tǒng)疾病的臨床研究,已經(jīng)取得的部分臨床結(jié)果令人鼓舞。
迄今的研究表明,臍帶、胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞不但能夠成為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的理想替代物,而且具有更大的應(yīng)用潛能。臍帶、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)多種胚胎干細(xì)胞的特有分子標(biāo)志,具有分化潛能大、增殖能力強(qiáng)、免疫原性低、取材方便、無(wú)道德倫理問(wèn)題的限制、易于工業(yè)化制備等特征,因此有可能成為最具臨床應(yīng)用前景的多能干細(xì)胞。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)
誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells),是指通過(guò)導(dǎo)入特定的轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細(xì)胞重編程為多能性干細(xì)胞。iPS細(xì)胞可以自我更新并可分化成各種類型的體細(xì)胞,不僅能誘導(dǎo)成各種細(xì)胞替代治療,而且能形成各種組織或器官。對(duì)于iPS細(xì)胞,科技日?qǐng)?bào)有相關(guān)研究人員評(píng)論說(shuō):“目前全球有很多研究人員正在該領(lǐng)域里攻堅(jiān)克難。但科學(xué)是具備任何可能的,也許再過(guò)5—10年,利用iPS細(xì)胞培育的器官能夠一定規(guī)模地應(yīng)用到臨床中。”
細(xì)胞治療至今已有百年歷史,是治療疾病的最好方法。21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代,利用活細(xì)胞重建和更新疾病及老化的組織和細(xì)胞,為多種疑難雜癥帶來(lái)了治愈希望。
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