在女性與衰老這場拉鋸戰(zhàn)中，起著決定性作用的便是卵巢，它就如同花朵的根部，源源不斷地輸送保持年輕態(tài)的重要養(yǎng)料“雌激素”。
其主要功能：
一是產(chǎn)生并排出卵子，為孕育生命做準(zhǔn)備；
二是分泌雌激素，以維持女性第二性征、維持月經(jīng)周期、參與機體代謝等。
正常情況下，女性青春期后，一般每次月經(jīng)會排出1個成熟的卵子，一生中會排出400個左右的成熟卵子，年齡是影響卵巢生殖功能的最大因素。受孕功能在20-30歲的時候是最好的，30歲以后卵巢的功能開始下降，50歲左右進入絕經(jīng)狀態(tài)，這就是卵巢一生的功能狀態(tài)。
什么是卵巢早衰？
卵巢早衰（POF 是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如：潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。婦女的平均自然絕經(jīng)年齡為50-52歲，絕經(jīng)年齡存在著種族和地區(qū)分布的差異，但其絕對值相差不大。
卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指: 40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L (兩次檢查間隔1個月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。我國女性卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中約為１％。
卵巢功能檢查參數(shù)
目前常用的卵巢功能檢查包括：
1. B超監(jiān)測竇卵泡數(shù)(AFC)
月經(jīng)第2~5天進行經(jīng)陰道超聲進行竇卵泡計數(shù)(AFC)，當(dāng)AFC<6~8枚，提示卵巢儲備減退。
2. 基礎(chǔ)激素水平
月經(jīng)第2~4天檢查激素水平，血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平，常被用作卵巢儲備的測量。最好連續(xù)兩次檢測，F(xiàn)SH大于12IU/L, E2大于50ng/ml，則提示卵巢儲備功能下降。
3. 血AMH水平
女性的卵泡會產(chǎn)生一種激素叫抗苗勒氏管激素(AMH)，當(dāng)卵泡存貨減少，質(zhì)量下降時，AMH就會降低。當(dāng)AMH小于1.1ng/mL時提示卵巢功能減退，小于0.1ng/mL時提示卵巢功能衰竭。
加速卵巢早衰的元兇及危害
卵巢是女性最重要的生殖器官，發(fā)揮著生殖和內(nèi)分泌兩大功能。一般來說，女性在35歲以后，卵巢功能開始直線下滑，與眼袋、皺紋、白發(fā)相比，卵巢早衰是女性衰老正式啟動的標(biāo)志。
干細胞成卵巢早衰干預(yù)新途徑
近幾年，隨著干細胞療法的發(fā)展，卵巢早衰是可以通過干細胞治療以達到延緩甚至阻止卵巢的提前衰老。
干細胞干預(yù)機制：
●修復(fù)重建受損的卵巢細胞，促進血管生長
●構(gòu)建卵巢微環(huán)境，刺激卵泡生長，促進排卵
●提高性激素水平，減少顆粒細胞凋亡
●恢復(fù)卵巢功能，緩解更年期癥狀
適用人群：
◆案例分享◆
首個干細胞干預(yù)卵巢早衰誕生的寶寶
該項目中出生的寶寶“Zeinab”是世界上第一個通過干細胞治療卵巢早衰后誕生的寶寶，38周，3.3公斤重。
在這個項目中，共有10名POF患者在愛資哈爾大學(xué)醫(yī)院接受間充質(zhì)干細胞（MSC）移植。結(jié)果顯示，移植后2例（20%）3個月后恢復(fù)月經(jīng)，其中1例（10%）11個月后懷孕并健康分娩足月嬰兒。移植后10個月，一名患者的卵巢儲備評分（EORS）在治療前為0，治療后發(fā)現(xiàn)為7。另一例患者的經(jīng)期EORS治療前為0，治療后為5。2例經(jīng)期子宮內(nèi)膜萎縮后出現(xiàn)局灶性分泌改變。
18名POF患者排卵
30名POF患者用G-CSF刺激后，從脊椎吸出60ml骨髓， 并在GMP條件下分離間充質(zhì)干細胞（MSC）。將分離的MSC注入一側(cè)卵巢。
在注射4周后，有26例患者（86.7％）表現(xiàn)出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高，并且這種變化在整個48周的隨訪期間一直保持。18名患者（60％）排卵，卵子大小在12-20毫米之間。有一名患者自發(fā)妊娠，而三名患者接受了IVF周期治療。這項研究表明自體MSC可以改善POF患者的病情。
81.3%的婦女卵巢功能得到改善
干細胞卵巢移植2周后竇狀卵泡計數(shù)有明顯改善，提高反應(yīng)較差患者的生殖潛能。以竇狀卵泡計數(shù)增加三個或更多卵泡和/或連續(xù)兩次增加抗卵巢激素水平為成功標(biāo)準(zhǔn)，81.3%的婦女卵巢功能得到改善。
這些積極作用與成纖維細胞生長因子-2和凝血酶原蛋白的存在有關(guān)。在控制性促排卵過程中，自體干細胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡數(shù)和卵母細胞數(shù)，但胚胎整倍體率較低。共有5例受孕：2例在胚胎移植后，3例通過自然受孕。
10名患者懷孕
該項目是國內(nèi)開展的臨床實驗。26 例因復(fù)發(fā)性IUA引起的不育癥患者參加了這項前瞻性，非對照，I期臨床試驗，并進行了為期 30 個月的隨訪。
在此過程中，按照粘連分離程序，將 1×10^7 臍帶來源的間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）加載到膠原蛋白支架上，然后移植到子宮腔中。結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
術(shù)后三個月，患者平均最大子宮內(nèi)膜厚度增加，宮腔粘連評分較治療前降低。組織學(xué)研究顯示 ERα（雌激素受體 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表達水平上調(diào)，而ΔNP63表達水平下調(diào)，表明治療后子宮內(nèi)膜增生，分化和新血管形成得到改善。DNA短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）分析顯示，再生的子宮內(nèi)膜僅包含患者 DNA。截至 30 個月的隨訪期結(jié)束時，這26名患者中有10名已懷孕。
70%的患者獲得卵母細胞
10名患者的初步結(jié)果顯示，與基礎(chǔ)水平相比，雙臂的卵泡發(fā)育；這些卵泡生長波是在治療90-140天后檢測到的。在G-CSF組，50%的入選患者(2/4)AFC增加，而在ASCOT（干細胞移植）組，66.6%的女性(4/6)檢測到這種改善。
FSH水平無統(tǒng)計學(xué)意義的下降，但G-CSF組2例(50%)和 ASCOT組1例(16%)下降2倍，隨訪結(jié)束時分別為(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF動員后，2/4 婦女啟動COS，共4個穿刺卵泡，2個MII，1個胚胎玻璃化冷凍。進行了胚胎移植，但沒有懷孕；這名患者目前在隨訪期后有規(guī)律的月經(jīng)。
在ASCOT（干細胞移植）組，6例患者中有4例啟動了COS周期。在啟動的COS中，70%的患者獲得了卵母細胞，其中3個MII和1個GV被取回。一個3天的胚胎被玻璃化冷凍并移植，繼續(xù)懷孕(20周)。這些婦女在治療前不能接受COS/卵母細胞采集，因為沒有腔卵泡。在更年期癥狀中，50%的女性潮熱和陰道干燥得到改善，40%的女性月經(jīng)恢復(fù)。
干細胞干預(yù)卵巢早衰前景廣闊
目前，干細胞療法是人類健康研究的新方向，而干細胞干預(yù)卵巢早衰或可成為患者的新選擇，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來福音，幫助女性留住年輕芳華。
