又一項干細(xì)胞治療的效果獲得專家共識！《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》發(fā)表在《中華風(fēng)濕病學(xué)》雜志上。
專家共識明確表示，多項臨床研究已證實間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者安全且有效。目前全世界約有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率達(dá)60%，使重癥難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5年病死率從原來的35%~45%下降至16%，且迄今為止未觀察到移植相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的嚴(yán)峻現(xiàn)狀
正常的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)人體免受病毒、細(xì)菌等致病微生物的侵?jǐn)_。但是由于某種目前未知的原因，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病人的免疫系統(tǒng)卻產(chǎn)生自身抗體，攻擊自身細(xì)胞，造成組織損傷及器官功能障礙，嚴(yán)重的甚至死亡。其發(fā)病原因至今尚未確定，研究表明和遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常及環(huán)境因素等有關(guān)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡可以累及全身多個器官，其中腎臟是最常見的受累器官，約40%-60%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者起病初即伴有腎臟損害，臨床又稱之為狼瘡性腎炎。
17%-25%的狼瘡性腎炎患者可進(jìn)展為終末期腎?。蚨景Y），給患者和他們的家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)和巨大痛苦。
最新的流行病學(xué)研究表明，亞洲人的患病率和發(fā)病率是歐洲人的兩到三倍。
我國大約是10萬人中有30—50人發(fā)病，特別是15歲—40歲的生育期的女性。男和女的比率是1：9。這是因為女性的雌激素高、泌乳素高，這些刺激因素在女性青春期（特別是在月經(jīng)初潮、妊娠的初期、產(chǎn)后）這一階段特別高，有時女性還會吃一些含有雌激素的避孕藥，因此育齡婦女比較容易得紅斑狼瘡。
目前關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方法主要包括抗炎藥、抗虐藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，但沒有針對病因的治療方案，所以治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡還需要進(jìn)一步探究。
MSCs通過多種途徑調(diào)節(jié)SLE疾病進(jìn)展
近年來，在探索SLE治療新方法的路途中，研究人員發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的巨大潛力，其強大的組織再生、抑制炎癥及免疫調(diào)節(jié)等特性能精準(zhǔn)靶向SLE的多條發(fā)病機(jī)制，達(dá)到“一石多鳥”的目的。
既往研究多使用SLE患者自體MSCs，然而結(jié)果顯示療效和對疾病進(jìn)展的控制不佳，這與SLE患者自體的MSCs存在病變有很關(guān)系。因此，目前大都使用健康異體的MSCs。
MSCs通過以下3種途徑治療SLE
1，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有強大的免疫調(diào)節(jié)特性，能夠糾正SLE這一自身免疫性疾病患者體內(nèi)失衡的免疫系統(tǒng)。MSCs劑量依賴性地抑制狼瘡T細(xì)胞的G1/S期轉(zhuǎn)化和增殖，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、抑制輔助性T細(xì)胞17（Th17）的生成來間接調(diào)控T細(xì)胞功能；MSCs促進(jìn)狼瘡患者外周血耐受性CD1c+樹突狀細(xì)胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通過MMPs剪切修飾自分泌的CCL2而抑制B細(xì)胞活化。
2，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有強大的分化與修復(fù)受損組織的能力，當(dāng)MSCs注射到SLE患者體內(nèi)時，炎癥或者受損部位就會發(fā)出“求救信號”來吸引MSCs，使其向這些部位聚集，而后在特定環(huán)境的刺激下，MSCs可通過誘導(dǎo)分化，以及分泌一些細(xì)胞因子等來促進(jìn)受損組織的內(nèi)源性修復(fù)。
3，正如前面提及的一樣，SLE患者的MSCs可能經(jīng)歷了一個衰老過程，并伴隨著表型缺陷、生長和免疫調(diào)節(jié)功能受損等。此外，SLE患者體內(nèi)細(xì)胞的遷移和歸巢能力受損，也更容易發(fā)生凋亡。因此，許多學(xué)者推測SLE是一種潛在的MSCs介導(dǎo)的疾病，通過外源性補充健康的MSCs有可能成為治療SLE的一種優(yōu)勢療法。
未來可期
間充質(zhì)干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)顯著改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床癥狀和血清表現(xiàn)，有助于修復(fù)多器官功能障礙，控制和減少患者自身的免疫反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。
目前在www.clinicaltrials.gov注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究有42項，許多研究表明，MSC移植可以有效改善活動性和難治性SLE患者的臨床癥狀；降低SLEDAI分?jǐn)?shù)；降低蛋白尿、自身抗體和補體的水平；并逆轉(zhuǎn)多器官損傷。
在一項異基因MSC移植用于15名活動性和難治性SLE患者，隨訪時間為17.2±9.5個月。沒有報告嚴(yán)重的毒性或不良事件。所有患者均獲得疾病緩解，一年內(nèi)SLEDAI評分、抗dsDNA水平和24h蛋白尿水平顯著下降。一年后，兩名患者出現(xiàn)蛋白尿復(fù)發(fā)。這種方法是MSC治療SLE的良好起點。隨后，對難治性SLE異基因MSC移植的6年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，所有患者都能很好地耐受治療，腫瘤形成或感染的風(fēng)險沒有增加。此外，MSC治療降低了SLEDAI評分、自身抗體水平、蛋白尿和增加血清白蛋白水平。最新的長期回顧性研究報道，MSC移植相關(guān)死亡率僅為0.2%，證實了MSC移植的有效性和安全性。
迄今為止，間充質(zhì)干細(xì)胞療法是SLE最有希望的治療方法，特別是對于對傳統(tǒng)療法反應(yīng)不佳的患者。
