近日，西班牙薩拉曼卡大學(xué)醫(yī)院整形外科和外傷科在臨床醫(yī)學(xué)雜志（JCM）上發(fā)布了一篇《自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療股骨頭壞死I/II期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期結(jié)果》的臨床研究報(bào)告，研究人員最終發(fā)現(xiàn)自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死的最終結(jié)果沒(méi)有發(fā)生副作用，同時(shí)移植后VAS 和ODI評(píng)分均有所改善。
在放射學(xué)上，12.5%的患者在隨訪結(jié)束時(shí)有所改善，而50%的患者在臨床上有所改善。并且在間充質(zhì)干細(xì)胞治療后的第一年內(nèi)沒(méi)有患者需要THR手術(shù)。表明自體間充質(zhì)干細(xì)胞用于股骨頭壞死病患者是可行的、長(zhǎng)期安全的，并且可能有效。
什么是股骨頭壞死(ONFH)
股骨頭是髖關(guān)節(jié)的重要組成部分，它保證了人類下肢的靈活性。它處于血運(yùn)末梢部位，一旦供血不足甚至中斷，骨細(xì)胞就不能維持正常的新陳代謝，導(dǎo)致股骨頭部位的骨質(zhì)壞死。
絕大多數(shù)股骨頭壞死不可逆轉(zhuǎn)，如果不加以干預(yù)，80%的患者在48個(gè)月以內(nèi)會(huì)造成關(guān)節(jié)面塌陷、變形、關(guān)節(jié)毀損、行走功能障礙且伴有明顯的疼痛等后果，最終嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的股骨頭壞死患者大約在800萬(wàn)～1000萬(wàn)之間，并且這個(gè)數(shù)字每年還在上升。
股骨頭壞死(ONFH)的特點(diǎn)是血管化受損，缺血導(dǎo)致骨細(xì)胞死亡，導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)退化。在這種情況下，間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 是一種有吸引力的潛在治療方法。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種定義明確的細(xì)胞類型，能夠分化成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，以及誘導(dǎo)抗炎和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，可用于許多臨床環(huán)境，包括骨關(guān)節(jié)疾病。
西班牙薩拉曼卡大學(xué)醫(yī)院整形外科和外傷科進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、I/II期臨床試驗(yàn)，通過(guò)自體MSCs治療特發(fā)性股骨頭壞死。
目 的：探討自體骨髓MSCs移植ONFH的可行性、安全性和有效性
納入標(biāo)準(zhǔn)：本次共有8名特發(fā)性O(shè)NFH且ARCO分類分期< IIC的男性患者參與研究，平均年齡為48.38±7.38歲。所有患者均接受鎮(zhèn)痛干預(yù)，僅有2例（25%）患者維持日常工作活動(dòng)，6名患者雙髖骨壞死。
移植方法：將MSCs懸浮液混合在5-10 mL生理鹽水和5%人白蛋白的溶液中，每位患者輸注劑量為1* 106/kg，使用套管針在放射鏡控制下進(jìn)行骨內(nèi)給藥。
隨 訪：術(shù)后隨訪期為一年，通過(guò)視覺(jué)模擬疼痛量表(VAS)、Harris量表和雙髖的影像學(xué)改變，來(lái)評(píng)估MSCs移植后患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化。此外，還對(duì)所有患者進(jìn)行了為期8年的進(jìn)一步隨訪，以評(píng)估是否需要進(jìn)行長(zhǎng)期全髖關(guān)節(jié)置換(THR)手術(shù)。
結(jié)果：
①安全性和可行性：在一年的隨訪期間，沒(méi)有與細(xì)胞產(chǎn)品或手術(shù)相關(guān)的反應(yīng)或并發(fā)癥，并且所有病例都可以在GMP條件下進(jìn)行細(xì)胞收集、離體擴(kuò)增和細(xì)胞移植藥物的進(jìn)一步骨內(nèi)給藥。
②VAS評(píng)分變化：在移植前患者疼痛最小值為6，最大值為10（7.94±1.50）。移植后，這種主觀疼痛感有所減輕，在某些情況下達(dá)到完全緩解。
③Harris評(píng)分變化：在“疼痛”部分，所有參與研究的患者都有改善，基線(16.25±11.87)和最終值(24.62±15.37)，p = 0.017；在“功能”部分，患者的能力有所改善，初始值為17.62±9.00，在隨訪結(jié)束時(shí)達(dá)到22.25±10.19，p = 0.158；在“活動(dòng)”中，患者活動(dòng)能力增加趨勢(shì)一直保持，從開始的平均值8.25±2.31到結(jié)束時(shí)的9.12±4.01，p = 0.500。
④影像學(xué)變化：在早期階段變化并不明顯，第6個(gè)月開始所有患者出現(xiàn)改變；62.5%的患者(n = 5)在手術(shù)后的一年內(nèi)實(shí)現(xiàn)了影像學(xué)穩(wěn)定（部分患者影像學(xué)圖1、2）。
圖1：對(duì)應(yīng)于2013年12月執(zhí)行的一名38歲男性術(shù)前圖像
圖2：圖1中患者的術(shù)后磁共振成像2016年4月
⑤長(zhǎng)期隨訪：經(jīng)過(guò)8年的長(zhǎng)期隨訪后，8名接受移植的患者中有4名(50%)需要進(jìn)行THR手術(shù)，以更換經(jīng)MSCs移植的股骨頭，見下圖。
總 結(jié)：目前的I-II期臨床試驗(yàn)短期結(jié)果表明，自體MSCs移植ONFH是可行和安全有效的。但在長(zhǎng)期隨訪中，有一半患者仍需要進(jìn)行THR手術(shù)，未來(lái)需要研究者們?cè)谝浦卜椒?、移植次?shù)等多個(gè)方面做進(jìn)一步的研究，以造福更多患者。
參考資料：Blanco, J.F.; Garcia-Garcia, F.J.; Villarón, E.M.; da Casa, C.; Fidalgo, H.; López-Parra, M.; Santos, J.A.; Sánchez-Guijo, F. Long-Term Results of a Phase I/II Clinical Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Femoral Head Osteonecrosis. J. Clin. Med. 2023, 12, 2117. https://doi.org/10.3390/jcm12062117
