免疫細(xì)胞療法通過基因工程改造或活化增殖免疫細(xì)胞,增強(qiáng)特異性殺死腫瘤細(xì)胞能力,其中CAR-T療法的成功應(yīng)用開啟了免疫細(xì)胞療法的時代。
免疫細(xì)胞療法對特定免疫細(xì)胞類群進(jìn)行分離、基因修飾、激活并擴(kuò)增回輸患者體內(nèi),可治療多種疾病包括腫瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等,是一種極具前景的治療方法。T細(xì)胞、NK細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)或樹突狀細(xì)胞可被修飾定向攻擊腫瘤或增強(qiáng)局部免疫應(yīng)答。
常用于免疫細(xì)胞治療的細(xì)胞類型
T細(xì)胞
T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。通過基因工程改造T細(xì)胞(如 CAR-T和TCR-T)并擴(kuò)增活化,可使其靶向特定腫瘤細(xì)胞,介導(dǎo)清除腫瘤細(xì)胞。
自然殺傷(NK) 細(xì)胞
NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中的重要淋巴細(xì)胞。通過引入CAR并調(diào)節(jié)其激活和抑制受體,從而有效地捕捉并殺死腫瘤細(xì)胞以達(dá)到治療效果。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Treg)
Treg細(xì)胞通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答來控制免疫系統(tǒng)。CAR-Treg細(xì)胞激活時可繞過HLA限制,通過共受體信號的激活可增加其特異性。
樹突狀細(xì)胞
樹突狀細(xì)胞是抗原呈遞細(xì)胞,可通過體外培養(yǎng)并調(diào)節(jié)其抗原識別功能,使其能夠在進(jìn)入人體后定向靶向腫瘤細(xì)胞。可用于并開發(fā)耐受性DC和腫瘤疫苗。
免疫細(xì)胞治療分類及作用機(jī)制
特異性
CAR-T療法
細(xì)胞來源:
?外周血單核細(xì)胞 (PBMC)
?自體或異體T細(xì)胞
作用機(jī)制:
靶向嵌合抗原受體 (CAR) 的TAA經(jīng)基因工程改造并引入T細(xì)胞,可繞過MHC限制并直接對腫瘤細(xì)胞上的抗原產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性
TCR-T療法
細(xì)胞來源:
?外周血單核細(xì)胞 (PBMC)
?自體或異體T細(xì)胞
作用機(jī)制:
通過TCR α-和 β-糖蛋白抗原結(jié)合域的生物工程對T細(xì)胞受體進(jìn)行基因改造。對HLA呈遞的腫瘤新抗原具有更高特異性,靶向殺死腫瘤細(xì)胞
TIL療法
細(xì)胞來源:
新鮮切除的腫瘤標(biāo)本或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中分離的淋巴細(xì)胞
作用機(jī)制:
自然發(fā)生的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 (TIL) 被收集起來在體外被激活和擴(kuò)增,并重新注入到淋巴耗竭的患者體內(nèi)摧毀腫瘤
CAR-NK療法
細(xì)胞來源:
自體或異體NK細(xì)胞
作用機(jī)制:
CAR-NK通過基因編輯在NK細(xì)胞內(nèi)加入嵌合抗原受體,從而有效地捕捉并殺死腫瘤細(xì)胞以達(dá)到治療效果
CAR-Macrophages
細(xì)胞來源:
自體或異體巨噬細(xì)胞
作用機(jī)制:
CAR-Ms通過基因編輯在巨噬細(xì)胞內(nèi)加入嵌合抗原受體,導(dǎo)致目標(biāo)腫瘤細(xì)胞被吞噬和消化
非特異性
LAK療法
細(xì)胞來源:
淋巴細(xì)胞
作用機(jī)制:
淋巴細(xì)胞與高劑量淋巴因子的孵育可使細(xì)胞獲得溶解腫瘤細(xì)胞的能力,具有廣譜抗腫瘤作用
CIK療法
細(xì)胞來源:
淋巴細(xì)胞
作用機(jī)制:
添加干擾素-γ (IFNγ) 、抗CD3刺激及高劑量IL-2可培養(yǎng)出更具細(xì)胞毒性的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷 (CIK) 細(xì)胞,不受MHC限制,具有廣譜抗腫瘤作用
NK療法
細(xì)胞來源:
NK細(xì)胞系
作用機(jī)制:
NK細(xì)胞的活化、過繼轉(zhuǎn)移或NK細(xì)胞的基因改造可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷效果
DC療法
細(xì)胞來源:
自體或異體樹突狀細(xì)胞
作用機(jī)制:
將離體DC細(xì)胞暴露于腫瘤抗原,催化其獲得趨化因子受體、T細(xì)胞共刺激受體、MHC I類和II類的上調(diào)以及分泌細(xì)胞因子的能力,重新注射到患者體內(nèi)時誘導(dǎo)宿主抗腫瘤反應(yīng)